（新華財經）

從誕生于國家病毒基因工程重點實驗室樓下地下室，到發展成為北京證券交易所首批上市公司，30年來三元基因（837344.BJ）持續深耕干擾素領域，市場份額多年保持國內領先。

三元基因主要產品重組人干擾素α1b（商品名：運德素），是具有自主知識產權的基因工程一類新藥，實現了我國基因工程藥物從無到有“零”的突破，目前主要用于治療病毒性肝炎、病毒性肺炎、帶狀皰疹、慢性粒細胞白血病和黑色素瘤等多種病毒性疾病和惡性腫瘤。

“當前三元基因正處于30年發展歷程中成長動能最充足的時間點，募投的四大世界級新藥臨床項目正順利推進，同時現有生產體系的‘數智化’改造升級以及正在設計建設中的智能制造新廠區，將把產能產量提升到新的水平。”三元基因董事長程永慶近日在接受新華財經記者專訪時說，搭乘資本市場的“大船”，三元基因迎來高質量發展的關鍵時期。

 

據了解，干擾素α是細胞和機體受到病毒感染，或者受核酸、細菌內毒素和促細胞分裂素等作用后，由淋巴細胞分泌的一種細胞因子。干擾素是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的蛋白質，包括I型、Ⅱ型和Ⅲ型，分別具有不同的受體和功能，是機體天然免疫的關鍵組成部分。

程永慶介紹，重組人干擾素α僅有3個亞型被批準為藥品在臨床使用，分別為干擾素α1b、干擾素α2a和干擾素α2b，目前均為基因重組產品。國外使用的干擾素α主要是干擾素α2a和干擾素α2b。

20世紀80年代，我國著名醫學病毒學家侯云德首次克隆出具有我國自主知識產權的、最適合中國人抗病毒反應能力的人干擾素α1b基因，并成功研制出國內第一個基因工程多肽類藥品——重組人干擾素α1b。

當時，國內臨床應用的基因工程干擾素100%均是進口產品，而且臨床用藥量非常龐大，國內干擾素以仿制為主，科研成果轉換的意識也不強。”程永慶介紹說。

為了加快科研成果轉化，三元基因從1992年成立之初就承擔早期國家病毒基因工程實驗室成果轉化試驗，通過技術轉讓等合作“撒豆成兵”，逐步實現國產替代。

程永慶說，創新藥不光涉及分子結構的技術突破，生產工藝、質量控制等也至關重要。彼時，國內雖能生產重組人干擾素α1b，但其產品質量不穩定、臨床應用副作用較大，同時居高的生產成本在進口產品面前也并無優勢。

“在跑遍歐美多國后，我們進口了一整套生產設備和檢測儀器，建立起中國第一條通過國家GMP（藥品生產質量管理規范）認證的基因工程藥物生產線。”程永慶表示，運德素在GMP生產線上投產后，產品純度標準上升至95%，毒副作用明顯下降，關鍵價格僅為進口的1/3，最終打破中國基因工程藥物進口產品的壟斷。

 

程永慶介紹，經過20多年的臨床用藥，重組人干擾素α1b95%以上已屬于國產產品。運德素在治療病毒性肝炎得到廣泛應用，在助力我國摘掉“乙肝大國”帽子方面發揮了重要作用。

“要做好一件事，并要做到頂尖水平，必須專注。”程永慶表示，30年來，三元基因默默堅持專精特新的發展道路，通過“專”的能力，實現“精”和“特”的結果，同時時刻不忘對“新”的追求，未來三元基因仍將如此。

目前，三元基因主打的重組人干擾素產品已上市近30多年，銷售毛利率仍然保持在80%以上，臨床應用領域拓展至感染科、呼吸科、兒科、皮科、血液科和腫瘤科等多個臨床科室，銷售覆蓋全國3500家醫療機構，市場份額連續多年保持國內領先。

四大募投項目瞄準“世界級難題”

2021年，三元基因迎來里程碑發展時刻，由精選層平移為北交所上市公司。在精選層、北交所發行時，三元基因均將募集資金用于新藥臨床研發。

“公司專注于干擾素領域并非一成不變，每年都會迭代升級，三元基因的發展戰略就是追求世界首發。”程永慶表示，公司通過發行新股募資約2.83億元，主要用于重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒RSV肺炎臨床試驗、重組人干擾素α1b防治新型冠狀病毒肺炎臨床試驗、新型PEG集成干擾素突變體注射液伴隨基因檢測治療乙肝臨床試驗、γδT細胞的腫瘤免疫細胞治療四大研發項目。

程永慶表示，上述四個創新型研發項目，無論哪一個項目獲得成功，不僅對三元基因，對整個行業都將產生積極影響。

“公司通過近10年的研究，募投項目之一的重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎臨床試驗，瞄準的是兒童呼吸系統感染性疾病抗病毒藥物市場的空白，同時霧化吸入型制劑方式也具有開創性意義。”程永慶說。

根據《中國兒童發展綱要（2021-2030年）》，截至2020年底，嬰兒、5歲以下兒童死亡率為5.4‰、7.5‰，到2030年的目標是分別降至5.0‰和6.0‰以下。據程永慶介紹，呼吸道合胞病毒（RSV）感染肺炎是對嬰幼兒死亡威脅較大的問題，三元基因針對該病毒肺炎研發的重組人干擾素α1b霧化吸入劑產品一旦上市，將有效解決此問題，并使得兒科應用成為公司產品主要的業務增長點。

程永慶說，據流調數據預測，到2025年，在兒童呼吸道感染的市場空間將達到200億元。

據悉，1月20日，該臨床試驗項目完成了對前100例受試者關鍵療效終點和安全性的評估，基于觀察到的療效趨勢和良好的安全性，獨立數據監察委員會（IDMC）建議臨床試驗按現行方案繼續進行，現已進入關鍵性里程碑階段。

三元基因發布的相關公告顯示，該公司其余三大募投項目，人干擾素α1b防治新冠病毒肺炎III期臨床試驗項目、新型PEG集成干擾素突變體注射液伴隨基因檢測治療乙肝、γδT細胞的腫瘤免疫細胞治療項目也均進展順利。

“長效干擾素作用時間、療效均優于普通干擾素，但血毒性較大，我們正在二期臨床研究的新型PEG集成干擾素分子結構獨特，可以對基因組進行定點修飾，治療效率將得到大幅提升。”程永慶透露，目前新型PEG集成干擾素突變體注射液伴隨基因檢測治療乙肝項目已完成了新基因預測方法確認和新型PEG集成干擾素突變體臨床用藥制備放大和原液質量檢測工作。

據程永慶介紹，三元基因擁有比較完善的研發管線規劃。截至目前，三元基因有4個已經上市的品種，為公司提供收入和現金流，公司的3個“上市后研究項目”，夯實了公司產品的引領地位。同時，除了重點投資四個重磅研發募投項目之外，三元基因還有4個臨床前研究項目，與現有產品形成有機的互補和協同。

三元基因保持著技術創新的背后，離不開源源不斷的科研費用投入。近年來，其營業收入的10%以上都投入到研發創新中。截至2021年三季度，公司獲得專利共52項，其中發明專利49項，在專利技術的生成和保護方面具備較強優勢。

資本戰略應符合企業經營發展需求

2016年在新三板掛牌后，三元基因迎來高速發展。營業收入從2015年1.18億元增至2022年的2.02億元，期間凈利潤從616萬元上升至4042萬元，在2019年創下營收2.78億元、凈利潤6000萬元佳績。

“2020年后，業績受到新冠肺炎疫情的影響有所下滑，但是公司堅持創新、長遠布局，在突破產品市場容量、生產產量和發展投資三個方面瓶頸取得重大進展，為未來五年的高質量成長奠定了堅實的基礎。”程永慶說。

事實上，三元基因業績雖然取得較快增長，但其借助資本市場擴張速度相比部分生物醫藥公司遜色不少。數據顯示，2019年至2021年前三季度，三元基因短期借款和非流動性負債保持在較低水平，資本產負債率分別為16.29%、10.11%和8.76%。

“資本戰略應符合企業經營發展需求，尤其在市場評判標準和企業發展階段不一致時，擴大規模并不一定是好事。”程永慶表示，登陸北交所之后，三元基因通過發行募資、加大研發投入以及提升公司治理水平等“組合拳”讓公司發展質量上了一個新臺階。未來，三元基因還將考慮在全球并購發展，也離不開資本市場的助力。

2021年年底，為確保公司“基因工程藥物智能化生產基地項目”建設順利推進，三元基因向中國工商銀行申請了4.7億元固定資產貸款。

程永慶說，新廠區的建設以及逐漸達產，將把現有產能從現在的每年大約1500萬支提升到每年上億支，同時將實現現有產品和新產品生產線數字化和智能化，確保公司未來高質量發展的需要。

“三元基因在2016年新三板掛牌的時候，通過管理層持股和建立‘員工持股平臺’，大部分中高層管理人員已經擁有股份。未來公司根據實際情況，不斷推出符合科技創新趨勢并且有競爭力的人才激勵方案。”程永慶說。

程永慶表示，展望未來，公司將堅持“專精特新”的發展路徑，堅持研發引領、醫學驅動、學術推廣、專業營銷的戰略，發展成為一個高質量發展的“專精特新”小巨人。