4月18日，CDE官網(wǎng)發(fā)布了《關(guān)于公開(kāi)征求<藥物臨床依賴(lài)性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）>意見(jiàn)的通知》（詳情點(diǎn)擊文章底部“閱讀原文”）。這是4月以來(lái)發(fā)布了第二份與藥物警戒相關(guān)的政策——一周前，4月11日，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)了《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》。

事實(shí)上，在接軌ICH的過(guò)程中，我國(guó)密集出臺(tái)了一系列藥物警戒的配套文件。

我國(guó)藥物警戒制度建設(shè)提速

藥物警戒（Pharmaco vigilance，PV）最早由法國(guó)科學(xué)家于1974年提出；2002年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了相關(guān)定義，將藥物警戒定義為發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥品不良作用或其他任何藥物相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)和活動(dòng)。

在這個(gè)定義中，提到的藥品不良反應(yīng)是大家更為熟悉的，甚至有人會(huì)誤將藥物警戒當(dāng)作藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的另一種說(shuō)法。

然而，藥物警戒是一個(gè)涵蓋藥品整個(gè)生命周期的全方位藥品安全監(jiān)管體系，除了關(guān)注藥品不良反應(yīng)外，還關(guān)注藥品誤用、濫用、過(guò)量使用、藥物相互作用、缺乏療效等其他與藥品有關(guān)的安全問(wèn)題。

2019年新《藥品管理法》正式提出了藥物警戒制度，第12條明確“國(guó)家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制”。

其后出臺(tái)的一系列政策法規(guī)加快了我國(guó)藥物警戒相關(guān)制度的建設(shè)。

包括在2020年的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系”；《藥品注冊(cè)管理辦法》中對(duì)“藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險(xiǎn)的”要求“申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)”，也提出“不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的”不予再注冊(cè)。

2021年，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（GVP），今年又出臺(tái)了《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》。至此，藥物警戒有了單獨(dú)的質(zhì)量管理規(guī)范，以及配套的檢查指導(dǎo)原則。

在藥物研發(fā)方面，在接軌ICH的過(guò)程中，密集出臺(tái)了一系列藥物警戒的配套文件，例如《藥物臨床試驗(yàn)期間安全信息評(píng)估與管理規(guī)范（試行）》、《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范（試行）》、《個(gè)例安全性報(bào)告E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改稀返取＝衲辏珻DE先是在1月發(fā)布了《藥物非臨床依賴(lài)性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，如今又開(kāi)始《藥物臨床依賴(lài)性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見(jiàn)。

同藥不同“命”的關(guān)鍵

在國(guó)家對(duì)藥物警戒越來(lái)越重視的情況下，藥企也必須將藥物警戒提升到一個(gè)重要的位置，甚至是戰(zhàn)略位置也不為過(guò)。

但是，目前國(guó)內(nèi)不少藥企和消費(fèi)者，對(duì)藥物警戒似乎還存在誤解，特別是一提藥品不良反應(yīng)，就認(rèn)為這是不好的，影響產(chǎn)品的上市、銷(xiāo)售。因此，許多藥品的說(shuō)明書(shū)中，對(duì)不良反應(yīng)和禁都是一筆帶過(guò)，甚至寫(xiě)著“尚不明確”。

然而，藥物不良反應(yīng)影響是具有可控性的，藥物警戒并不僅僅是藥品上市、銷(xiāo)售路上的“絆腳石”，反而是重要的“保護(hù)”。

新警戒手段助力藥物研發(fā)

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，在這個(gè)幾乎沒(méi)有明確觀察終點(diǎn)的過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)哪些不良事件？出現(xiàn)的概率多大？在什么情況下會(huì)出現(xiàn)？哪些不良事件與藥物相關(guān)？……這些都是藥物警戒的難點(diǎn)與重點(diǎn)。

常見(jiàn)的方法是收集、分析與監(jiān)測(cè)藥物不良信息，再采取應(yīng)對(duì)措施。當(dāng)然，這種方法較為被動(dòng)，而藥物警戒更強(qiáng)調(diào)積極主動(dòng)地開(kāi)展藥物安全性相關(guān)的各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作。

例如臨床研究開(kāi)始前，主動(dòng)收集與在研產(chǎn)品相關(guān)的各種文獻(xiàn)資料，預(yù)測(cè)未來(lái)產(chǎn)品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，定向跟蹤。現(xiàn)在還有團(tuán)隊(duì)將大數(shù)據(jù)應(yīng)用在藥物警戒中，通過(guò)數(shù)據(jù)智能技術(shù)助力藥物警戒。

還可通過(guò)病人體內(nèi)的生物標(biāo)記物提前預(yù)警不良反應(yīng)。有些藥物會(huì)與特定的生物標(biāo)記物結(jié)合，從而發(fā)生不良反應(yīng)，但這些生物標(biāo)記物可能只在特定的基因亞型群體中存在。如果能提前明確這一點(diǎn)，再加上對(duì)患者進(jìn)行基因測(cè)序，提前將存在這些生物標(biāo)記物的患者排除在外，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

總而言之，在藥物研發(fā)的過(guò)程中，充分發(fā)揮藥物警戒的作用，將藥品的風(fēng)險(xiǎn)明確，防范于未然，才能真正清除道路上的“絆腳石”，讓藥物更具前景。

（來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）